基因检测用于指导免疫治疗?

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所属分类:基因突变检测
关于基因检测用于指导免疫治疗的几个常见问题:

 

是否可不用做基因检测直接进行免疫治疗?

1)免疫治疗整体的响应率、有效率较低,TMB/MSI/PD-L1表达等biomarker虽然能够预测免疫治疗疗效,但远远不够,需要有更多的biomarker来预测。有很多研究报告,大panel中的很多基因突变代表了更好的治疗效果,如DNA错配修复通路基因,POLE/POLD1基因,DNA损伤修复通路基因,KRAS+TP53,PBRM1基因,这些突变在一定条件上是对免疫治疗有利的,而另外一部分基因却是对免疫治疗不利,如非小细胞肺Ca中的RET,STK11,LKB11,EGFR,ALK等;

2)除了预测疗效的biomarker,还有一些突变代表着免疫治疗无效,预后差甚至是超进展,如大panel中的驱动基因突变,可能表示无法获益。而MDM2扩增等基因突变可能会导致超进展,需要通过动态检测来监测免疫治疗疗效,进而指导临床决策;

3)因为目前免疫治疗没有特别明确的biomarker,需要用大panel来进行检测来探索更多的可能预测标志物;

4)可以通过一种基因检测来挑选“响应者”能够加速免疫疗法在肿瘤治疗当中的应用,使免疫治疗更有效,一项研究中,分析了收集自360名晚期前列腺肿瘤患者的肿瘤DNA。结果显示,7%的患者肿瘤中缺失了CDK12基因的拷贝,与其他形式的晚期前列腺肿瘤相比,具有这种突变特征的肿瘤含有更多的免疫细胞及新抗原,而且在一项小型试点临床研究中,4名肿瘤拥有与CDK12相关的基因变化的晚期前列腺肿瘤患者中,有2人对pembrolizumab产生了显著的响应。

 

免疫治疗在肺Ca当中如何更好使用?

1)当存在驱动基因突变时,优选靶向治疗,激酶抑制剂/单药/序贯单药治疗,这种情况可以小范围内谨慎选择免疫治疗,有研究表明,驱动基因突变的免疫治疗,大部分发生疾病进展,很少部分出现了部分缓解或完全缓解,总体的PFS只有2.8个月;

2)无可用靶向药物的驱动基因突变,或者KRAS突变时,可考虑免疫治疗;

3)应该等靶向治疗选择穷尽之后再选择免疫治疗。

 

在未来基因检测能否将基因检测结果用于指导免疫治疗还需经过时间的验证,大家持目以待。

 

 

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