肿瘤基因突变检测FAQ

基因检测已是每一位肿瘤友在治疗中都会接触到的名词。

时下，临床专家一致认为，基因检测对于肿瘤预防、个体化治疗、转移预测都是行之有效的手段：

• 指导肿瘤预防的基因检测

  肿瘤相关病毒基因检测以及肿瘤易感基因检测可以有效地预防肿瘤发生，尤其适用于慢性肝炎、慢性宫颈炎等病毒感染人群以及家族中有肿瘤病史的人群。

   

• 预测转移风险的基因检测

  肿瘤致人死亡，很多时候并非肿瘤本身，而是它转移到肺、脑、肝、骨等脏器后引起的重要脏器衰竭。事实上，肿瘤发生转移的能力取决于肿瘤细胞自身转移相关基因水平，因此，通过检测相关样本，能在肿瘤早期预知其转移能力。

   

• 指导个体化治疗的基因检测

  对于肿瘤患者来说，基因检测起到举足轻重的作用。人体肿瘤千差万别，治疗方法和效果也因人而异。而肿瘤基因检测可以做到有的放矢，为每一位患者量身定制治疗方案，减轻痛苦，减少经济负担，实现真正的精准治疗。

随着个体化治疗的开展，基因分子水平的研究也不断深入，越来越多的肿瘤细胞信号通路被发现。近几年，大量临床研究表明：通路中的特定基因的扩增/突变/表达状态与靶向、化疗药物的有效性密切相关。临床上检测这些通路中特定基因的相关情况，进而针对性地从提高治疗效果、减少毒副作用、选择最佳时机等方面进行最高效的治疗。

下文将近期高频度出现的问题做如下分享：

人体的DNA是遗传物质的载体，基因是DNA中有独立含义的片段。肿瘤的发生是由于身体内累积了许多有害的基因突变。有的基因变多、有的基因变少、有的基因从中间断开了...等等变异方式，导致肿瘤发生。

肿瘤基因检测利用PCR、FISH或测序等多种方法，将肿瘤细胞里的基因突变找出来并加以分析。是一种有利于肿瘤预防筛查、治疗方案制定、治疗效果监测、评估患者生存期的肿瘤疾病重要诊疗手段。

严格意义上讲：各肿瘤治疗指南只推荐一部分患者接受基因检测。即那些最有可能从基因检测中获益的患者。比如肺腺肿瘤患者检测EGFR、ALK、ROS-1；乳腺肿瘤和胃肿瘤患者检测HER2；肠肿瘤患者检测KRAS、NRAS和BRAF等。这些基因突变和靶向药一一对应，只有携带相应的突变，才能用对应的靶向药；如果用错了，或者盲试，不仅无法治疗肿瘤，还花钱买了副作用，病情被拖延，造成不可挽回的损失。

从广义上讲：所有肿瘤患者均可以接受基因检测。不同肿瘤种、不同分期、出于不同的目的，不同的患者，可以因势利导进行不同的基因检测。比如，一个晚期肺腺肿瘤患者，尚未接受任何治疗，家庭经济情况一般，那么只要测一下最常见的几个基因（EGFR、ALK、ROS-1、HER2、BRAF等）就可以了。

人体任何活的成分都有DNA，可以用于基因检测。肿瘤基因检测目前最流行的是血液标本（也就是液体活检）。截止目前，以肿瘤组织切片为样本的基因检测虽然是最佳标准，但常常会遇到无法取得足够的组织，或组织标本时间久远的情况。这种时候通常采用血液标本。结合时下的数字PCR等技术，准确度可达90%以上。

液体活检是一种非侵入式的血液测试。能监测肿瘤或转移灶释放到血液的CTC和ctDNA碎片。是检测肿瘤、肿瘤、辅助治疗的突破性技术。血液、尿液等体液里含有来自肿瘤的基因。虽然浓度很低，但是由于标本获取比较简单，可以反复获取，反复测，适用于无法获得组织标本的患者，以及一些需要对病情进行动态检测的患者。

对于一些携带常见基因突变的患者，如果遇到肿瘤标志物不敏感的情况，可采用血液基因检测（检测相应的常见基因突变即可），每1-2个月测一次，通过基因突变的浓度变化，可以提前发现病情变化，获知耐药情况。

随着时间推移，肿瘤组织内的基因突变情况也会发生变化。各种治疗手段的干预，可能会筛选和富集出耐药的肿瘤细胞。这些耐药的肿瘤细胞，可能会携带全新的突变。

一个经典的案例是：口服第一代靶向药（易瑞沙、凯美钠、特罗凯等）的晚期肺腺肿瘤病人，一开始可能是EGFR敏感突变为主；1年后，发现耐药情况，一半左右的病人会富集出T790M突变，这类患者有机会尝试第三代靶向药奥西替尼，从而再次获得疾病缓解，明显延长生存期。

• 肿瘤突变负荷（TMB）高的患者，PD-1抑制剂的有效率更高，生存期更长，更适合接受PD-1治疗。因此，在接受PD-1抑制剂治疗前，做一些TMB的检测意义重大。
• 携带JAK1、JAK2、BM2、HLA、STK11等基因突变的患者，可能对PD-1抑制剂天然耐药。
• 携带EGFR突变、MDM2扩增的患者，使用PD-1抑制剂，有可能出现爆发进展。

目前国内成百上千家的医院在肿瘤治疗上都用到基因检测。但截止今日，绝大多数医院所能提供的基因检测非常有限。因此不可避免的，部分患者的基因检测项目需要交给第三方检测公司。在此提醒大家一定要选择行业内技术过硬的、已经上市的、获得国家有关机构认可的公司。