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PD-L1之前有详细介绍过，今天我们再对这个Biomarker进行一个总结：
免疫检查点抑制剂生物标志物之PD-L1
肿瘤免疫治疗的浪潮丨必须了解的PD-L1抗体
MMR基因与TMB，MSI-H，PD-L1的关系
说到PD-L1，首先必须了解什么是“免疫检查点”，免疫检查点其实是指那些抑制CTL激活（cytotoxic T lymphocyte，细胞毒性T淋巴细胞，又称杀伤性T细胞）的相互作用。这些检查点是免疫反应的自然设计，它充当CTL的“制动器”，允许CTL激活一段时间，但不允许反应无限期地进行，这种机制是免疫反应的众多调节机制之一。
那么，PD-L1到底有什么作用呢？肿瘤细胞表面通常会高表达PD-L1（伪装者），当这种“伪装者”与细胞毒性T淋巴细胞表面的“警察”（PD-1）接触时（PD-1/PD-L1信号通路），“警察”会错误的将肿瘤细胞当成“自己人”，进而躲过遏制肿瘤生长的“哨卡”，这就是免疫逃逸。肿瘤免疫逃逸是肿瘤形成的关键，也是肿瘤免疫治疗的关键突破口，所以，免疫检查点抑制剂就是通过这样的原理，解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制,使得免疫系统能够再识别、杀死肿瘤细胞。
在这里，也需要强调一下，并不是只有肿瘤细胞才会表达PD-L1，免疫细胞（T细胞，B细胞，树突状细胞和巨噬细胞等）也会表达PD-L1（如果读过本公众号之前的文章，应该有所了解），这些表达于非肿瘤细胞表面的PD-L1其实也参与了抑制激活型T细胞，所以在预测药物疗效时候，应该把这部分考虑在内，比如SP142抗体就是通过计算TC和IC的PD-L1表达量来指导罗氏的Atezolizumab用药的。
PD-L1与PD-1相互作用是通过阻断抗原呈递的阳性信号传导，对免疫监测系统进行“制动”。因此，可以使用PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂来“解除制动”并发生免疫监视和免疫介导的肿瘤细胞杀伤，导致免疫介导的肿瘤应答。
PD-L1这种生物标记在许多肿瘤类型中的作用是不确定的。 虽然PD-L1阳性提示免疫检查点抑制剂有效，但PD-L1阴性并不排除潜在获益于免疫检查点抑制剂的可能。研究人员正在探索更好的免疫检查点抑制剂应答生物标志物。（感兴趣，想了解的猛戳下方↓↓↓）
✦ 免疫检查点抑制剂生物标志物之MSI
✦ 免疫检查点抑制剂生物标志物之MMR
✦ 免疫检查点抑制剂生物标志物之TMB
✦ 免疫检查点抑制剂生物标志物之新抗原
✦ 免疫检查点抑制剂生物标志物之HLA
✦ 免疫检查点抑制剂生物标志物之DDR
✦ 免疫检查点抑制剂生物标志物之肠道微生物
批准必须PD-L1阳性，才能使用的药物及适应症：
派姆单抗（Pembrolizumab）：
✦ PD-L1阳性非小细胞肺Ca（TPS≥50％）且无EGFR或ALK异常患者的一线治疗[1]。
✦ 针对PD-L1+（TPS≥1％）的患者进行铂类化疗（以及任何适用的靶向药物）治疗进展后的NSCLC[2]。
✦ PD-L1+（CPS≥1）的接受两种或以上治疗（包括含铂和含氟尿嘧啶的化疗以及HER2 /neu-靶向治疗）后进展的复发性局部晚期或转移性胃或胃食管结合部腺肿瘤患者[3]。
批准无论PD-L1状态如何，都适用的药物及适应症：
一、派姆单抗（Pembrolizumab）：
✦ 无法切除或转移的黑色素瘤[4,5]。
✦ 转移性非鳞肿瘤NSCLC：第一线联合培美曲塞/卡铂[6]。
✦ 复发或转移性HNSCC（头颈鳞肿瘤）：铂类化疗后[7]。
✦ 难治性经典霍奇金淋巴瘤：接受三种以上治疗[8]。
✦ LA或转移性尿路上皮肿瘤：一线顺铂或以铂为基础的化疗均无益[9,10]。
二、纳武单抗（Nivolumab）：
✦ 不可切除或转移性黑色素瘤：单独或与ipilimumab联合使用[11,12]。
✦ 作为切除后黑色素瘤的辅助治疗[13]。
✦ 转移性非小细胞肺Ca：铂类化疗（以及任何适用的靶向药物）治疗进展[14]。
✦ 未经治疗的RCC中度/低风险：第一线与ipilimumab联合使用[15]。
✦ 转移性RCC（专业性肾细胞肿瘤）：抗血管生成治疗后进展[16]。
✦ 难治性经典霍奇金淋巴瘤：ASCT（自体造血干细胞移植）和brentuximab vedotin治疗后或三种以上的治疗方案，包括ASCT [17]。
✦ 复发或转移性HNSCC（头颈鳞肿瘤）：铂类化疗后[18]。
✦ LA或转移性尿路上皮肿瘤：铂类化疗后[19]。
✦ 先前接受过索拉非尼治疗的HCC（肝细胞肿瘤）[20]。
三、阿特珠单抗（Atezolizumab）：
✦ LA或转移性尿路上皮肿瘤：铂类化疗后[21]。
✦ 转移性NSCLC：铂类化疗（以及任何适用的靶向药物）治疗进展[22]。
四、德瓦鲁单抗（Durvalumab）：
✦ LA或转移性尿路上皮肿瘤：铂类化疗后[23]。
✦ 铂类化疗和放疗后无法切除的III期NSCLC无进展疗法[24]。
五、阿维单抗（Avelumab）：
✦ LA或转移性尿路上皮肿瘤：铂类化疗后[25]。
✦ 转移性梅克尔细胞肿瘤[26]。
主要检测方法：免疫组化（IHC）。
FDA批准的检测分析和平台（伴随诊断）：
TPS：Tumor Proportion Score，指在任何强度下，部分或完全膜染色有效肿瘤细胞比例；CPS：Combined Positive Score，PD-L1染色的细胞（肿瘤细胞，淋巴细胞，巨噬细胞）数/肿瘤细胞总数。
Pembrolizumab：在NSCLC和胃或胃食管结型腺肿瘤中，使用22C3 pharmDx测定（TPS和CPS）。
补充诊断：
Atezolizumab：在NSCLC和尿路上皮肿瘤中，使用 Ventana PD-L1（SP142）测定（在肿瘤细胞和/或肿瘤浸润免疫细胞上）。
Nivolumab：在NSCLC和黑素瘤中，使用 28-8 pharmDx测定（在肿瘤细胞上）。
Durvalumab：在尿路上皮肿瘤中，使用 Ventana PD-L1（SP263）测定（对肿瘤细胞和肿瘤侵袭性免疫细胞）。
其他可用的检测：
Avelumab：Dako PD-L1（73-10）测定（在肿瘤细胞和肿瘤浸润性免疫细胞上）。
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