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编者按：肺肿瘤EGFR T790M基因突变的标准检测方法是从肿瘤组织中检测。但越来越多的患者采用更为简单的血液检测。血液检测和组织检测是否等同呢？让我们从美国哈佛大学丹娜法伯肿瘤研究所Geoffrey R. Oxnard医学博士等人发表在《临床肿瘤杂志》的研究中寻找答案。
研究目的：第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）对由EGFR T790M介导的TKI抗性有很好的疗效。我们研究无细胞血浆DNA（cfDNA）的基因分型是否是一种有用的生物标志物，可以用于预测第三代EGFR-TKI奥西莫替尼的治疗效果。
研究方法：在奥西莫替尼的研究中收集所有患者的血浆，通过BEAMing进行无细胞血浆DNA的基因分型，根据肿瘤基因分型作为参考来评估血浆基因分型的精确度。在所有T790M阳性或T790M阴性的患者中分析奥西莫替尼治疗的客观反应率（ORR）和无进展生存期（PFS）。
研究结果：血浆基因分型检测T790M的灵敏度为70%。在58名肿瘤T790M阴性的患者中，有18名（31%）血浆中检测到了T790M。血浆T790M阳性患者和肿瘤T790M阳性患者的客观反应率（63%和62%）和中位无进展生存期（9.7个月和9.7个月）相似。
研究结论：血浆T790M阳性患者用奥西莫替尼治疗的效果和组织检测阳性的患者相当。这项研究表明，用验证的血浆T790M检测方法，可以使一些患者避免肿瘤活检而进行T790M基因分型。但血浆基因分型有30%的假阴性率，因此血浆T790M阴性的患者仍然需要进行肿瘤活检以确定是否有T790M。
在另外一项研究AURA3试验中，评价了血浆与组织检测之间的一致性，以及基线血浆T790M状态与疗效的关系。
从检测结果来看，大约51%组织T790M阳性的患者通过血浆检测出了T790M阳性，而特异性达到了约77%。而血浆检测在19Del和L858R的检测上都达到了很高的敏感性和特异性。
从疗效结果看，血浆检测阳性的患者的获益和组织检测阳性的患者获益相当。组织检测阳性患者（ITT）的ORR为71%，而血浆检测阳性患者的ORR达到77%。
截止目前，欧盟和美国均已批准血浆检测的T790M结果用于奥希替尼的使用，日本监管机构正在审核中。
血液检测的敏感度比组织检测低，但其微创检测方式是更容易被接受的选择。目前正在中国展开的ASTRIS （奥希替尼真实世界研究）研究中包括了关于检测的相关研究，两种方法孰优孰劣，让我们拭目以待！
参考文献:
Geoffrey R. Oxnard, MD et al. Association Between Plasma Genotyping andOutcomes of Treatment With Osimertinib (AZD9291) in Advanced Non–Small-CellLung Cancer.JCO October 1, 2016 vol. 34 no. 28 3375-3382
