现在谈到癌症治疗，免疫治疗可以说是其最火的领域之一，它是利用并加强患者免疫系统的力量来攻击肿瘤的疗法，已经成为癌症治疗的“第五支柱”。
一个引人注目的免疫检查点则是来自NKG2家族的NKG2A。日前，Innate Pharma/阿斯利康宣布将在ASCO 2020会议上公布NKG2A抗体Monalizumab联合西妥昔单抗治疗复发或转移性头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）2期临床试验的最新积极数据。
在此之前的2018年10月，阿斯利康就与法国Innate Pharma签署了一项协议，以1亿美元的预付款获得后者的抗NKG2A抗体Monalizumab（IPH2201）的全部肿瘤学权利。
NKG2家族蛋白是复杂的受体-配体信号网络中的一类受体，兼具抑制性和激活性，是开发免疫检查点抑制剂非常有吸引力的靶点。NKG2蛋白是C型凝集素，可与细胞表面的CD94二聚。
NKG2A是NKG2家族中的“抑制性”成员，主要表达在CD56hi NK细胞、NKT细胞和CD8+αβ T细胞亚群中。非经典MHC I类分子HLA-E是NKG2A-CD94的主要配体，表达水平比经典MHC I类分子低约25倍，在大多数正常组织中都有表达，NKG2A与HLA-E的相互作用能抑制NK细胞和T细胞的激活。
Innate Pharma/阿斯利康的NKG2A抗体Monalizumab治疗SCCHN的II期临床包含3个队列。此次ASCO会议上更新的数据为队列2（Monalizumab联合西妥昔单抗三线治疗经铂类化疗和PD-1/PD-L1抗体治疗后的SCCHN患者）的研究结果，总缓解率ORR为20%（8/40）。该数据与2019年ESMO会议上披露的队列1中PD-1/L1抗体治疗抵抗的亚组结果相符，其总缓解率ORR为17%（3/18）。
Monalizumab单抗和西妥昔单抗的组合显示出可控的安全性，支持继续研究。没有不良事件导致治疗中断。17名患者（42％）经历了3-4级不良事件。仅一名患者（2％）经历了与Monalizumab单抗有关的3-4级不良事件：周围感觉神经病变和乏力。没有报道与治疗有关的死亡。
今年，阿斯利康将启动Monalizumab联合西妥昔单抗治疗复发或转移性头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）的3期临床研究。
NKG2A和HLA-E的关系就类似PD-1和PD-L1的关系，这也使NKG2A成为一种充满潜力的免疫检查点，NKG2A抑制剂能促进T细胞和NK细胞的抗肿瘤能力。这有望和现有的免疫疗法互补，更好地治疗癌症患者。
https://www.biospace.com/article/releases/innate-pharma-to-present-new-efficacy-data-for-monalizumab-in-combination-with-cetuximab-in-head-and-neck-cancer-at-the-asco20-virtual-scientific-program/?keywords=Innate+Pharma
https://www.nature.com/articles/s41423-020-0450-7
本篇文章来源于微信公众号: 药研网
