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所属分类：EGFR基因突变
2019世界肺癌大会上报道了礼来RET激酶抑制剂LOXO-292（Selpercatinib）治疗RET融合晚期非小细胞肺癌的I/II期研究（NCT03157128）进展，初治患者：总有效率为85%，中位无进展生存期尚未达到；经治患者：总有效率为68%，脑转移患者总有效率为91%，中位无进展生存期为18.4个月，而且LOXO-292对卡博替尼、凡德他尼、阿来替尼和仑伐替尼等靶向药产生的RET守门员突变V804M/L有效。
然而，和其它靶向药一样，LOXO-292也会耐药。今年最新一期《Journal of ThoracicOncology》杂志（DOI：10.1016/j.jtho.2020.01.006）报道了二例临床组里的RET融合NSCLC患者，发现均有产生RET G810R/S/C溶剂前沿突变，导致LOXO-292耐药，见图1和图2。
体外研究结果显示，RET810 R/S/C/V导致LOXO-292耐药，见图3，卡博替尼和凡德他尼也无效，而Pralsetinib（BLU-667）对RET 810S中等敏感，见表1。
所幸的是，2019年ESMO年会报道了Turning Point Therapeutics公司的小分子RET/SRC抑制剂TPX-0046的临床前研究结果，显示它对RET 810R/S突变敏感，见图4。
TPX-0046治疗RET融合或突变实体瘤的一期临床试验（NCT04161391）已经开展。
转自微信公众号：希望树
