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EGFR突变患者服用奥希替尼的耐药患者中，出现C797S突变的比例约为21%，其中82%为T790M/C797S顺式突变，10%为T790M/C797S反式突变，6%为T790M-/C797S+，1%为T790M/C797S顺式和反式复合突变。
对于EGFR Del19/T790M/C797S三联顺式突变，2017年《自然通讯》杂志报道了布格替尼（Brigatinib，AP26113）联合西妥昔单抗（爱必妥，Cetuximab）在肿瘤细胞株和小鼠肿瘤模型上显示有效。
一位中国EGFR突变非小细胞肺癌患者在奥希替尼耐药后尝试了该方案，治疗经过见下图。
※经验总结
（1）在人体可耐受剂量下，布格替尼单药无法抑制EGFR突变（包括EGFR Del19/T790M/C797S三联顺式突变），而爱必妥穿透血脑屏障的能力很弱，所以该方案难以控制脑实质和脑膜转移。
（2）放疗是脑转移患者的重要治疗方法，该患者二次伽马刀均有很大获益，减轻肿瘤负荷，改善症状，延长靶向药有效时间。
（3）该患者脑转是发生在布格替尼联合爱必妥期间，脑转移病灶里应该是没有EGFR Del19/T790M/C797S三联顺式突变，因此达可替尼联合奥希替尼会有效。而肺部病灶仍有EGFR Del19/T790M/C797S三联顺式突变，想达到全身控制的目的，只能采用轮换方案。而每个方案的使用剂量和时间可根据具体情况进行个体化调整。
（4）奥希替尼，布格替尼和贝伐单抗均有心血管毒性，长期使用，不可避免带来伤害。除了定期监控心血管指标，谨慎增减靶向药剂量之外，还可以使用辅助药物。
※潜在后续治疗方案
（1）如果脑实质病灶出现进展，在身体和放疗剂量可耐受的前提下，可考虑再次伽马刀。
（2）如果出现脑膜转移进展，可考虑培美曲塞鞘内注射。
（3）如果颅外病灶出现进展，再次做基因检测，根据基因检测结果用药或参加临床试验。
（4）小分子抗血管生成药都有心血管毒性，谨慎考虑。
（5）紫杉醇类化疗药物尤其是白蛋白紫杉醇，在特定情况下，比如出现转小细胞肺癌或鳞癌，也值得考虑。
转自微信公众号：希望树
