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迄今为止,临床研究将BRAF突变分为V600突变及非V600突变。关于两类患者的临床预后始终存在争议。目前尚无研究评估BRAF突变NSCLC患者三种功能类型之间的异同。作者通过一系列回顾性研究,分析三类BRAF突变NSCLC患者之间的临床病理特征及预后。
转移部位方面,139例(59%)患者初诊时即存在转移。三类人群胸腔转移(M1a)比例分别为55%、26%、44%,I类人群显著高于II类人群(p=0.005)。初诊时脑转移比例分别为9%、29%、31%,I类人群显著低于II类及III类人群。
使用卡铂/培美曲塞方案的患者中,三类人群中位PFS分别为6.2月、3.3月、4.9月。I类人群PFS优于III类人群(p=0.034)。排除M1a转移患者之后,PFS分别为5.1月、1.4月、4.9月,I类人群PFS优于II类人群(p=0.031),但与III类人群无差异。PFS与疾病转移与否可能无关。
三类人群中位OS分别为40.1月、13.9月、15.6月,I类人群OS显著延长。且II类、III类人群较短的OS可能与RAS突变有关。继续对未接受靶向治疗的患者进行分析,I类人群OS仍优于II类人群。并且对M1b转移、未接受靶向治疗患者进行单独分析,结果提示生存期之间的差异可能由于靶向治疗暴露及转移部位不同所致。
从研究中得知,II/III类患者几乎均为吸烟者,而I类患者中仅20%有吸烟史。II/III类患者脑转移率较I类患者要高出三倍,为透过血脑屏障的新药开发提供潜在空间。近期研究显示, BRAF非V600突变结直肠患者组织学类型及生存期均优于V600突变患者。而另一项关于黑色素瘤的研究发现两类患者预后相似。提示非V600突变对临床病理特征及预后的影响可能因肿瘤类型不同而有所差异。
研究发现II/III类患者初诊时分期较晚、临床预后更差。当仅分析胸外转移、未接受靶向治疗患者数据时,三类人群的OS类似。I类人群较好的生存可能反映其胸部转移比例更高以及肿瘤惰性的生物学行为。因此,有效靶向治疗可进一步改善I类人群的OS。
作者认为其他通路的合并突变可能影响BRAF靶向治疗的疗效,并提示II类突变可能依赖MAPK通路,III类突变可能会依赖RAS通路,对于这部分患者的临床及生物学意义值得进一步研究探讨。