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Paz-Ares博士
Cancer Network：首先，您能跟我们谈谈M7824这个药吗？比如这个药有何独特之处，它的靶点又是什么呢？
Paz-Ares博士：M7824是一种新型的双功能融合蛋白，该蛋白由靶向PD-L1蛋白的IgG1单克隆抗体和人类转化生长因子-β（TGF-β）受体II型融合而成。其功能对所有TGF-β亚型来说都是一个“陷阱”。简单来说，这种双功能蛋白既能抑制PD-L1蛋白配体，又能抑制TGF-β通路，双管齐下，便可激活人体的免疫系统对抗肿瘤。
Cancer Network：您在2018 ASCO年会上公布了1期试验的扩展队列数据，可以跟我们具体聊聊吗？有多少人参与，主要是什么样的患者人群，试验的目标又是什么？
Paz-Ares博士：这个队列专门针对的是非小细胞肺Ca患者，一共纳入了80例，主要是治疗至少接受过1种铂类化疗的IV期非小细胞肺Ca。这些患者被随机分为两组，其中40例患者接受每两周500mg剂量的治疗，另外40例患者接受每两周1200mg剂量的治疗。试验的主要终点是探究不同剂量的药物在非小细胞肺Ca中的有效性和毒性。
Cancer Network：该药物在队列中的疗效怎么样？
Paz-Ares博士：该药物的总体有效率是23.8%，高剂量组（1200mg）的有效率更高为27.5%。另外，对于PD-L1表达的患者，高剂量组的有效率达到了40.7%。而对于PD-L1表达超过80%的患者，高剂量组的有效率甚至达到了71%。
Cancer Network: 该药物在非小细胞肺Ca人群中的安全性如何？
Paz-Ares博士：可以说，安全性还是比较可控的。约20%的患者有瘙痒，19%的患者出现了皮疹，12.5%的患者出现食欲减退的情况。这些症状属于最常见的副作用。另外，还有一个比较特殊的副作用是皮肤损害，有4例患者出现了角化棘皮瘤，还有3例患者出现了皮肤鳞状细胞肿瘤。这些皮肤病灶比较容易通过手术切除。这可能是由于TGF-β通路受到抑制后产生的某种副作用。
Cancer Network: 下一步的计划是什么？这个扩展队列研究要持续进行吗？另外，还有其他正在开展的或计划开展的试验吗？
Paz-Ares博士：M7824有很多的可能性，尤其是在那些对PD-L1抑制剂有效的人群中，不过在其他疾病中也可能有效。比如，该药物可能对那些免疫系统还没有被激活的人非常有帮助。目前计划开展一些针对非小细胞肺Ca的试验，可能会在PD-L1高表达的肿瘤中进行，尤其是在那些已经将PD-1抑制剂Pembrolizumab作为标准疗法的肿瘤类型中展开。该试验计划是与Pembrolizumab做对比研究。
另外，还有一个比较合理的试验是在III期肺Ca患者中进行。值得一提的是，TGF-β通路对肺纤维化的发展起着关键作用。因此，抑制TGF-β通路不仅可以提高非小细胞肺Ca的疗效还有可能降低患者因放化疗引起的肺炎和肺纤维化。这两类试验可能会在非小细胞肺Ca患者中优先开展。
