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肿瘤治疗在未来10～20年，仍然会是基因测序的第一大市场。
测序技术在肿瘤诊断、遗传检测和疗效监测上都使用颇多，我非常支持。但大家对肿瘤基因测序的认识经常有误区，最常见的有两个：
·基因测得越多，知道的信息越多，治疗效果越好。
·只要测到致肿瘤基因突变，就有相应药物。
第一个误区，以为测越多基因越好，这是不对的。对于肿瘤患者，有测序价值的基因应该满足两个条件：
·该肿瘤种类里面有的突变基因。
·能预测靶向药物效果。
比如，对于肺Ca患者，最需要测序的基因只有寥寥几个：EGFR、ALK、ROS1、KRAS等。这些基因都是肺Ca中常突变的基因，而且能指导靶向药物使用。
EGFR，ALK和ROS1，都有针对的靶向药物，它们的突变可以直接指导治疗。KRAS目前没有特别好的靶向药物，但它的突变能预测患者对目前的很多肺Ca靶向药物，比如易瑞沙、赛可瑞等是不响应的。因此，测KRAS基因突变的主要价值，是避免患者使用昂贵但肯定无效的靶向药物。
很多基因和肿瘤关系密切，如果不满足这两点，肺Ca患者就没必要测。比如BRCA基因，它在乳腺肿瘤和卵巢肿瘤中突变很多，但在肺Ca中极少，不满足第1个条件。再比如SMARCA4基因，突变在肺Ca中常见，但没有针对性药物，也没有预测药物疗效的价值，因此知道了突变也没什么意义。像这类的基因，肺Ca患者就没必要测。
基因测序商家归根到底也是商人，也喜欢促销，也会通过卖套餐来诱惑“过度消费”，比如肺Ca测一个EGFR基因2000元，但测100个基因的“肺Ca套餐”只要1.5万元，大家一看，测100个基因超级划算，平均一个基因才150。殊不知，那100个里面很多对肺Ca是没有临床指导意义的，即使知道有突变，却并没有什么用。
这就像你想做辣子鸡丁，本来花100元买只鸡就好，结果遇到促销，1只鸡+10只兔子的套餐只要199元!如果你顺带要吃红烧兔或者跳水兔，这套餐真的很值，很不错，但如果没这个计划，你就得想清楚：兔子对辣子鸡这盘菜的贡献是啥?那99元，我是不是应该用来买点花椒和辣椒，而不是兔子?
当然，如果已经测了，也不用过分纠结。人在江湖漂，怎能不挨刀。过度测序的后果和闺蜜组团逛街结果一样，无非就是买了大量永远用不上的东西，并不会影响治疗。
我无非想告诉大家，市面上基因测序选择很多，只测有价值的基因，把钱用到刀刃上，从科学上看更加合理。
愿望很丰满，现实很骨感。
可以看出，4种突变有直接靶向药，4种突变是有间接靶向药，也就是药物并不是直接针对这个突变基因，但对(部分)携带该突变的患者有不错效果。而10种主要突变则完全没有药物。
知道突变却没有药，这类药厂的人难道是吃干饭的吗?其实，为了研究新药，研究人员真的蛮拼的，这不是因为情怀和理想，很简单，药=钱=饭碗。
那为啥我们拿这么多突变基因没办法呢?
·增强型突变：促进细胞生长的致肿瘤基因变强。
·缺失型突变：抑制细胞生长的抑肿瘤基因没了(注意，不是变弱，是彻底没了)。
·控制住变强的致肿瘤基因。
·把抑肿瘤基因弄回来。
·控制不住变强的致肿瘤基因。
·抑肿瘤基因弄不回来。
先说第一种，控制变强的致肿瘤基因，药物需要紧紧锁住致肿瘤基因的活性部位，经常比喻就是致肿瘤基因像恶狗，药就是可以卡住它嘴的东西。找新药的过程，就是找什么形状的工具好用，把恶狗的嘴卡得最紧。
但有些致肿瘤基因长得不像恶狗，而像Hello Kitty!问题倒不在于它萌萌哒，而是在于它根本就没有嘴!
这时候药厂人员拿着啥工具都只有一个字：囧!因为根本找不到地方塞。
KRAS、CTNNB1这类突变基因就是Hello Kitty。
另一个找不到药的主要原因是抑肿瘤基因一旦没了，几乎不可能弄回来。
表格中那些没药可治的红色突变，几乎都是抑肿瘤基因缺失型突变，包括很多肿瘤中最常见的突变。这帮基因的功能是限制细胞生长，就像家里的保安，保证疯狗或者Hello Kitty不会来撒野。本来工作得好好的，谁知某一天突然说：“世界那么大，我想去看看。”于是，就走了。
疯狗虽然凶猛，好歹你可以想办法，找工具把它卡住，甚至乱棍打死，药厂就是工具多。但要什么样的工具，才能把出去看世界的保安找回来?
爱，青春，抑肿瘤基因，一旦没了，就很难回来。
总之，基因测序非常有用，正在迅速改变肿瘤诊断和治疗，但患者和家属，应该有着正确的期望值，并且知道什么样的检测是真正有价值的。很多肿瘤突变在很多时候由于没有对应药物，无法从中获利。开发更多更好的靶向药物是药厂的天职，但目前技术局限还很大，还有很长的路要走。
| 此文摘自：《肿瘤·新知：科学终结恐慌》 李治中（菠萝）
