- A+
·PMS2特异性筛查可以局限于结肠镜检查
研究纳入EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变、MET失调（扩增/过表达）的NSCLC患者，评价capmatinib联合吉非替尼治疗的安全性和有效性。给药方案为：Ⅰb期，capmatinib胶囊100~800 mg、每日一次，或capmatinib胶囊/片剂200~600 mg、每日两次，联合吉非替尼250 mg、每日一次；Ⅱ期，推荐剂量capmatinib（400 mg、每日两次）＋吉非替尼（250 mg、每日一次）。主要终点为根据实体瘤疗效评价标准（RECIST，1.1版）评估的总体反应率（ORR）。
结果显示，在Ⅰb期和Ⅱ期研究中分别有61例和100例患者接受治疗。观察到初步的临床活性，Ⅰb期/Ⅱ期ORR为27%。高MET扩增患者的活性增加，MET基因拷贝数≥6的患者Ⅱ期研究的ORR为47%。Ⅰb期和Ⅱ期最常见的药物相关不良事件是恶心（28%）、外周水肿（22%）、食欲减退（21%）和皮疹（20%），最常见的3~4级药物相关不良事件是淀粉酶和脂肪酶水平增加（均为6%）。Capmatinib和吉非替尼之间无明显的药物相互作用。
该研究使用来自全球合作的大数据集进行分析，共纳入284个家庭的4878例一级和二级亲属，整合基因型和非基因型亲属进行改良的分离分析，结果显示，PMS2突变携带者患结直肠肿瘤（至80岁的累计风险为男性13％、女性12％）和子宫内膜肿瘤的风险增加（13％），而在一般人群这三项比例分别为6.6％、4.7％和2.4％。无明确证据显示卵巢肿瘤、胃肿瘤、肝胆肿瘤、膀胱肿瘤、肾肿瘤、脑肿瘤、乳腺肿瘤、前列腺肿瘤或小肠肿瘤的发生风险增加。
这一发现证明PMS2特异性筛查可以局限于结肠镜检查。为降低PMS2突变携带者患肿瘤风险而行子宫和双侧输卵管卵巢切除的作用还需要进一步讨论。
