HER2新药Zongertinib

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所属分类：EGFR基因突变

Zongertinib（BI 1810631）是勃林格殷格翰公司研发的一种小分子HER2共价抑制剂，已被FDA授予快速通道资格认定,用于治疗携带HER2基因突变且在铂类药物治疗期间或治疗后发生疾病进展的NSCLC患者。

Beamion Lung1 （NCT04886804）是一项 Ia/Ib 期研究，以确定 Zongertinib在HER2变异（过表达、基因扩增、基因重排或体细胞突变）实体瘤患者中的安全性、最大耐受剂量、药代动力学、药效学及初步疗效。

※Ia阶段

截至2023年9月15日，共61例HER2变异实体瘤患者接受了治疗。

在53例可评估的患者中，ORR 49%，DCR 91%，DOR 12.7月。其中，36例可评估的NSCLC患者中，ORR为58%，DCR为97%。

在剂量递增阶段发生的主要不良反应为腹泻（所有级别36.1%，3级1.6%），ALT升高（所有级别11.5%，3级4.9%），AST升高（所有级别11.5%，3级1.6%），皮疹（所有级别11.5%，均为1-2级），甲沟炎（所有级别8.2%，均为1-2级），贫血（所有级别6.6%，均为1-2级）和干皮肤（所有级别6.6%，均为1-2级），没有发现4-5级不良反应，未达到最大耐受剂量。
5例患者出现剂量限制毒性，有1例患者因不良反应停药。进入剂量优化阶段的剂量为120mg每天一次和240mg每天一次。

※Ib阶段

截至2023年7月31日，共42例HER2突变NSCLC患者接受了治疗,Zongertinib的剂量分别为120mg每天一次19例，240mg每天一次23例。

主要不良反应为腹泻（所有级别28.6%，均为1-2级），皮疹（所有级别21.4%，均为1-2级），AST升高（所有级别9.5%，3级以上2.4%），食欲下降（所有级别9.5%，均为1-2级），味觉障碍（所有级别9.5%，均为1-2级），ALT升高（所有级别7.1%，3级2.4%），贫血（所有级别7.1%，均为1-2级），结合胆红素（所有级别7.1%，均为1-2级）和血小板降低（所有级别7.1%，均为1-2级），没有发现5级不良反应。

1例患者（240mg每天一次）因3级中性粒细胞下降和粒细胞减少性发热减量。3例患者发生剂量限制毒性，其中1例3级粒细胞减少性发热，1例4级免疫性血小板降低，1例3级ALT和AST升高以及4级中性粒细胞下降。没有患者因不良反应而停药。

23例HER2突变NSCLC患者可供评估，ORR 73.9%，DCR 91.3%，所有响应患者仍在临床组内。

本篇文章来源于微信公众号: 希望树