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前段时间经常有朋友问我实体瘤手术后做的这个MRD到底是个啥？也有朋友问我，到底哪家公司MRD做得好，让我比一比，这一问还真把我问住了。那就理一理吧，平时比较忙没时间整理，抽了点时间挨个看了看，进行一下罗列。
首先了解一下MRD，指微小残留病灶（Minimal Residual Disease），顾名思义，指癌症病人经治愈性手段治疗后可能残留在体内的微小病灶，这种病灶用传统的影像学方法无法辨别。目前我们通常说的实体瘤术后MRD检测是指通过血液检测血液中的ctDNA即循环肿瘤DNA，它是由肿瘤细胞释放出来游离在血浆当中的DNA，具有肿瘤特异性，ctDNA检测发现残留通常要比影像早，ctDNA检测可作为早期术后监测复发很好的手段，一般比影像学复发提前3-6个月发现。
国内《ctDNA基因突变检测室间质评结果报告》指出，许多实验室对ctDNA基因突变检测的质量保证意识极为薄弱，绝大多数实验室自我宣称的检测下限为0.1%-0.5%（晚期肿瘤ctDNA标准），而实际上大量实验室检测能力无法达到宣称检测下限的情况。因为是做了手术的，实际上MRD需要的ctDNA检测下限更低，目前《肺癌MRD的检测和临床应用共识》将ctDNA丰度技术标准卡在可稳定检测出丰度≥0.02%。受到技术水平和成本的限制，目前市面上真正能开展MRD检测的公司并不多。
另外在此解释一个概念，普通血液ctDNA检测和MRD到底区别在哪里？其实本质上是完全一样的，都是检测肿瘤释放到血液中的ctDNA，只是精度不一样。比如直尺的最小刻度是1毫米，我们现在用精度0.05毫米的游标卡尺来量，最小精准可以量到0.05毫米，本质上我们都是量长度，只是精度不一样。原因上面已经提到，因为晚期病人和术后病人血液中可能的ctDNA丰度级别是不同的。
接下来看一下，目前国内各公司拥有的实体瘤MRD产品情况（因为拿到的数据有限，结合个人的认识，进行一个粗浅的讨论）。
燃石医学MRD产品：
产品情况：
产品一pharos168，168基因组织作为基线参照，血液168基因，
血液测序深度3.5万X，LOD低至0.05%
产品二pharos520，520基因组织作为基线参照，血液168基因，
血液测序深度3.5万X，LOD低至0.05%
产品三燃石朗微，组织全外显子2万个基因测序作为基线参照，随后根据肿瘤组织选取其中50个主克隆体细胞突变定制化Panel血液检测，进行10万X高深度测序，可以稳定检出丰度低至0.004%
https://mp.weixin.qq.com/s/yfTHojCNKaWxCfriYpRwTw
华大基因MRD华见微：
产品情况：
组织全外显子2万个基因测序作为基线参照，随后根据肿瘤组织选取其中16个主克隆体细胞突变定制化Panel血液检测，进行10万X高深度测序，能够检测低至0.01%的低频丰度。
https://mp.weixin.qq.com/s/JkvnNW2N6LD4xQjIQrMGsw
吉因加MRD OncoMRD ：
产品情况：
组织1021基因作为基线参照，血液338基因，
血液测序深度3万X，检测低至0.02%突变
https://www.geneplus.org.cn/geneplus/trans/toCoreTechnology?page=clinical_OncoS
世和基因MRD术宁：
产品情况：
组织425个基因作为基线参照，血液139基因，
血液测序深度3万X，稳定检出LOD低至0.1%
https://mp.weixin.qq.com/s/f-Jn12JZvTvxHpiMf4FObw
和瑞基因MRD和预安：
产品情况：
组织654基因作为基线参照，血液218基因，
血液测序深度3万X，最低检测限（LOD）可达0.02%
https://mp.weixin.qq.com/s/JiNHwD-HgV3fqSNuhW9WFA
桐树生物MRD诊心安：
产品情况：
组织556个基因作为基线参照，血液556基因（或105基因），
血液测序深度1万X，LOD（检测限）低至0.02%
https://www.tongshugene.net/zxamrd
https://mp.weixin.qq.com/s/217e2rUql7JWQV232-ShGg
臻和生物MRD朗微博：
产品情况：
组织769基因作为基线参照，血液769基因
血液测序深度3万X，最低检出限（LOD）低至0.007%
https://mp.weixin.qq.com/s/mMbRPscsyGOWnNPN1YlzYw
至本医疗MRD 至美OriMiracleS：
产品情况：
组织全外显子2万个基因测序作为基线参照，随后根据肿瘤组织选取其中20-30个主克隆体细胞突变定制化Panel血液检测，进行10万X高深度测序，稳定检出丰度≥0.01%的ctDNA
https://mp.weixin.qq.com/s/xRvw6dNcb_pnpYcyKAzm0A
其中既有固定化Panel（对固定种类和数量的基因进行检测），也有定制化Panel（对肿瘤组织进行广泛测序，一般是对全外显子进行测序，筛选出其中最具代表性的一些突变进行定制化跟踪检测）。这两种技术路线各有利弊，若后续出现的是复发，即原来肿瘤残留导致的，这种情况下定制化Panel更加有优势，定制化Panel一般能捕捉到更低的突变丰度，即测得更深；而若出现重新的原发，有可能基因突变种类不同，这种情况下定制化Panel可能失效，固定化Panel可能更有优势，即固定化Panel测得更广。关乎到技术和成本的问题，深度和广度不能兼得。众多案例中肺癌术后复发的，比重新原发的概率大得多，另外MRD从概念出发，原本就是为了检测微残留病灶，检测复发，在这一点上，定制化Panel更能发挥作用，当然有些朋友说不差钱，两种一起做得了，那没话说。
另外再看看各公司产品的实际情况，当然有些地方大家可能要注意相关公司使用的措辞。
燃石医学固定化Panel，血液测序深度3.5万X，LOD低至0.05%。燃石医学定制化Panel血液10万X高深度测序，选取50个肿瘤特异突变，可以稳定检出丰度低至0.004%。基本上和看到的报告结果一致，不过实际案例中，燃石普通血液1万X深度的报告，有组织对照的情况下，也看到过0.05%的丰度，有朋友戏称这是平民版MRD。
世和基因MRD术宁，血液测序深度3万X，稳定检出LOD低至0.1%，这个和看到的报告情况是一致的。
华大基因和至本医疗的MRD都是定制化Panel，定制的基因突变数量相差不大，一个是16个突变一个是20-30个突变，进行10万X高深度测序，最低检测下限基本上也是差不多的0.01%。
再下来是桐树生物的诊心安，测序深度1万X，LOD（检测限）低至0.02%。当然很多朋友困惑了，为什么1万X深度也能到0.02%呢，那何必要测3万X或者3.5万X呢？显然这个1万X深度应该是不能稳定测到0.02%的，注意措辞，是“低至0.02%”，或者说，有时候可以测到0.02%。那有些朋友要反驳了，如果用了特殊算法能否到达这个稳定的0.02%呢，纯粹的二代测序1万X深度应该达不到的，算法都是公开的，差一点还有可能，差几倍就有点不合理了，要不然其他公司何必要牺牲成本呢。
和瑞基因MRD和预安，血液测序深度3万X，最低检测限（LOD）可达0.02%，当然和预安的报告没有看到过，没有发言权。
吉因加固定化Panel 血液测序深度3万X，检测低至0.02%突变。不过有一个困惑是，有时候看到的OncoMRD阳性报告只有小数点后面一位，不知道是看错了还是什么情况。
最后是臻和生物MRD朗微博，血液测序深度3万X，最低检出限（LOD）低至0.007%，同样有朋友会困惑，为什么这个3万X可以达到0.007%，人家3万才0.02%或0.05%？这个和上面1万X深度达到0.02%是一个道理，不能稳定测到0.007%，看公布的数据图片：0.007%是其中最低的一个，按算数平均算基本上差不多0.0466%，虽然这样算不一定合适，可以做个粗略的参考。
实体瘤各公司MRD的情况基本上比较明了了。说到这里，依然会有很多朋友问，到底选哪家啊？如果真要看残留监测复发，目前看到的产品里面燃石的定制化Panel朗微是精准度最高的产品，其次下来是华大和至本的定制化Panel，再下来是几个固定化Panel的MRD，当然测序深度对结果是有影响的。有些朋友会说MRD监控，套餐太贵，实在经济吃紧，那平民版MRD能否考虑？这个也没有意见。
以上内容仅个人意见，有什么不合适的地方，自行深入研究。
本篇文章来源于微信公众号: 辰2006
