EGFR耐药后使用PD-1抑制剂, 疗效将大幅降低

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所属分类：EGFR基因突变
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世界癌症领域的顶级盛宴，全球医疗人士瞩目的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会，今天已经进行到第三天了。
 
在最近一段时间中，咚咚始终在关注2021年ASCO年会中肿瘤领域取得的重要进展，并进行了跟踪报道。详情可参考近期咚咚癌友圈微信公众号近期的相关推送。
 
就在这两天，日本进行的一项全新重磅研究在ASCO会议中披露相关数据，这个名为WJOG8515L的临床试验对存在EGFR突变的非小细胞肺癌患者开展了招募，研究了这部分患者使用EGFR靶向药物耐药后，继续使用PD-1抑制剂的临床数据。
 
过去，对于EGFR突变的肺癌患者，我们在PD-1抑制剂的使用问题上我们始终没有一个标准答案：EGFR耐药后的肺癌患者，我们到底应不应该使用免疫治疗，疗效究竟又会如何？
 
如今，通过这个重磅临床，我们终于有了了这个问题的标准答案：
 

EGFR耐药后的非小细胞肺癌患者继续使用免疫治疗，有效率大幅下降，远低于同期进行化疗的疗效。

临床设计：
 
临床试验WJOG8515L是由日本学者开展的一项二期随机研究，该研究共纳入了102例晚期或复发性EGFR突变的非小细胞肺癌。所有患者均未接受过含铂化疗，但在EGFR突变情况上有一定差异：

  • 58例患者为1-2代EGFR靶向药物耐药，且T790M为阴性；

  • 35例患者为原发或继发T790M阳性，且经三代EGFR靶向药物治疗后进展；

  • 9例患者为三代EGFR靶向药物一线治疗后进展。
 
虽然患者EGFR耐药情况情况不同，但在这部分患者后续的治疗策略基本一致。所有患者都按1:1随机分配，52例患者接受纳武利尤单抗（O药）3mg/kg每二周一次的治疗；另50例患者接受培美曲塞（500mg/m2）联合卡铂（75岁以上AUC=5，其它AUC=6）每三周一次，四个疗程后疾病无进展的患者培美曲塞单药维持。
 
EGFR耐药后使用PD-1抑制剂, 疗效将大幅降低
临床的结果让人非常震惊，“无往不利”的PD-1抑制剂疗效大不如人意：

  • 在52例进行O药治疗的患者中，客观有效率（ORR）仅有9.6%，疾病控制率38.4%，中位无进展生存期仅为1.7月；

  • 而在50例培美曲塞联合卡铂治疗的患者中，客观有效率达到了36.0%，疾病控制率76.0%，中位无进展生存期5.6月。
 
EGFR耐药后使用PD-1抑制剂, 疗效将大幅降低
这个临床数据的对比非常明显：9.6%vs36%（客观有效率），38.4%vs76%（疾病控制率），1.7个月vs5.6个月（中位无进展生存期）。在治疗数据的各个方面，PD-1抑制剂的疗效都远差于培美曲塞联合卡铂的化疗方案。文章还进行了进一步的分析，所有患者无论PD-L1表达如何，O药的疗效同样均弱于培美曲塞联合卡铂的化疗方案。
 
WJOG8515L临床可能是首个直接针对EGFR耐药的非小细胞肺癌患者使用PD-1抑制剂疗效的临床研究，也为“EGFR耐药后谨慎使用PD-1抑制剂”这个结论给出了最为直接的证据。
 
当然，这个结论并没有直接否定EGFR耐药的肺癌患者使用PD-1抑制剂的方案。在我们既往的报道中，有临床研究证实了在EGFR靶向药物耐药后，使用PD-1抑制剂联合化疗的方案能有效提升患者的治疗有效率。（详情参考：惊天逆转, 推翻PD-1既往认知: 靶向耐药后PD-1治疗仍有奇效, 这些患者生存期大幅延长！）
 
通过一系列临床数据的对比，相信临床医生和患者们可以更好的进行非小细胞肺癌EGFR耐药后治疗方案的决策，创造更优异的疗效和生存期！
 
 

本篇文章来源于微信公众号: 咚咚癌友圈