肺癌靶向基因检测扫盲贴

肺癌通常分为两大类：非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）。其中非小细胞肺癌约占所有肺癌的85%，小细胞肺癌约占15%，小细胞肺癌的恶性程度相对更高，更容易发生转移和疾病进展。

在肺癌的治疗上，主要根据肺癌类型、分期不同选择不同的治疗方式。小细胞肺癌发生转移较早，治疗主要依赖放疗和化疗；而非小细胞肺癌，根据分期、患者自身情况等综合考虑，可以选择的治疗方式包括手术、化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗。

鉴于非小细胞肺癌占了绝大多数肺癌，我们就来看看非小细胞肺癌的治疗路径。

非小细胞肺癌中致病突变有很多，但是EGFR是重点。下图中显示了不同种族非小细胞肺癌患者的基因突变情况：

• 一代药：厄洛替尼 Erlotinib / 吉非替尼 Gefitinib / 埃克替尼(国产)；
• 二代药：阿法替尼 Afatinib / 达克替尼 Dacomitinib； 
• 三代药：奥希替尼 Osimertinib/阿美替尼(国产)/伏美替尼(国产)。

2.3.1 EGFR在“早期”非小细胞肺癌中的检测意义

早期患者如果进行了根治性手术切除，建议检测EGFR，如果有EGFR突变，则可以考虑用靶向药替代化疗药进行术后辅助治疗，靶向药作为术后辅助治疗的效果明显比化疗更好。

2.3.2 EGFR在“晚期”非小细胞肺癌中的检测意义

NCCN/CSCO都建议晚期患者首次确诊肺癌后就应当检测EGFR

1-首次检测：85%EGFR突变是19号外显子缺失（19del）或21号外显子L858R，两种突变都有敏感的靶向药可用;

重点：如果患者首次检测后EGFR突变阳性，并使用了一代/二代EGFR靶向药物，研究数据显示，这些患者中有50-70%会产生耐药突变——EGFR 20号外显子T790M突变。

2-二次检测：当一线治疗使用一代/二代EGFR靶向药病情进展后，应该再次进行基因检测确定T790M，以进行进一步的治疗选择。

注：药物不同，耐药机制不同，三代药物也可以用于一线治疗，无论一线治疗中使用了哪一代EGFR靶向药，如果后期病情进展，都有必要再次进行基因检测。

如前文所述，鉴于EGFR突变频率高、有靶向药可用、且应用范围广，所以EGFR是非小细胞肺癌最需要关注的突变。可如果EGFR突变阴性，意味着不能使用EGFR靶向药，那么还有哪些突变及相应靶向药值得关注呢？

如上图所示的基因，都是目前发现的与非小细胞肺癌相关的致病突变，都是患者和医生需要关注的突变，其中：

• 红框带“√”的5个基因：EGFR/ALK/BRAF/ROS1/NTRK，都有相应靶向药获得监管机构批准用于非小细胞肺癌，是最需要被关注的突变系列，且当前最新版国内CSCO指南和国际NCCN指南均在晚期治疗路径中推荐了这5个基因的检测。 
• 蓝框的2个基因：MET/RET，都有相应的靶向药在国外获批，NCCN指南已纳入；而在国内，首款RET靶向药普拉替尼(Pralsetinib) 于3月23日获得NMPA批准；目前国内还没有获批的MET靶向药，但是（“但是”后面通常有反转）——MET靶向药-沃利替尼(Savolitinib）已经向国内监管机构递交审评，预计获批也不远了。
• 细心的读者会发现，KRAS突变占了很大的比例，可是全球范围内目前尚且没有KRAS靶向药获批，但是——KRAS靶向药应用非小细胞肺癌的申请已经于2020年底递交FDA（美国监管机构），这个药的获批也不会远了，届时，将有很大一部分NSCLC从这个新药中获益。

1-EGFR是非小细胞肺癌（NSCLC）的重要突变，因其突变率高、可用靶向药物多、药物可及性高。

2-早期NSCLC检测EGFR基因，可用于指导手术后辅助靶向治疗选择。

3-晚期NSCLC在首诊时就应当检测EGFR基因，以指导靶向治疗。

4-晚期NSCLC无论在一线治疗中使用了哪一种EGFR靶向药，如果后续疾病进展，应再次进行基因检测探索耐药机制；其中最常见的耐药突变是使用了一代/二代靶向药后出现的T790M。

5-NSCLC需要关注的基因有:EGFR/ALK/BRAF/ROS1/NTRK/MET/RET/KRAS/HER2

6-建议检测：臻和“朗适博/百适博/耀适博”。

可是如果基因检测没有突变，还有可能进行靶向治疗吗？还有机会。

注：本文内容不构成最终临床建议，请以临床诊疗建议为准。