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前天翻译了斯坦福癌症研究所的一个回顾性研究《EGFR和HER2突变不可切除局部晚期NSCLC的德瓦鲁单抗巩固治疗》，今天再翻译一篇相同作者的一个多中心回顾性研究。
※基线特征
37例EGFR突变不可切除局部晚期NSCLC，2017年1月至2020年11月间在斯坦福癌症研究所、希望之城、加州大学旧金山分校和加州大学戴维斯分校治疗，基线特征见表1。
相对放化疗→德瓦鲁单抗组，放化疗组患者的白人和女性比例明显更高，54.2%患者的PD-L1表达情况未知，其它基线特征类似。
TP53突变是最常见的共存突变，见下图。
※临床疗效
放化疗→德瓦鲁单抗组（n=13）：
放化疗完成后至开始德瓦鲁单抗巩固治疗的中位时间为20天，中位疗程6个（范围4-14个），只有2例完成一年的巩固治疗。停药原因：5例免疫相关不良反应，5例疾病进展（其中1例同时有严重的免疫相关不良反应），1例认知能力下降。
12例可供评估的患者都发生不良反应，最常见为乏力（58.3%）、咳嗽（41.7%）和肺炎（25.0%）。6例患者发生严重免疫相关不良反应，中位发生时间95天，其中3例肺炎（1例2级，2例3级），1例3级心肌炎，1例2级肝炎和1例3级结肠炎，经口服糖皮质激素治疗后缓解，见表2。这6例患者都没有明显的导致严重免疫相关不良反应的风险因子。
中位无进展生存期10.3月，中位总生存期仍未成熟。脑转移是最常见的疾病进展原因。
自德瓦鲁单抗巩固治疗开始计，中位无进展生存期8.0月，PD-L1表达、严重免疫相关不良反应和EGFR突变亚型均没有影响。
放化疗组（n=24）：
4例患者接受了EGFR-TKI诱导治疗，其中3例奥希替尼，1例厄洛替尼，中位治疗时间4.5月。这4例患者中有1例在放化疗后接受了化疗巩固治疗。
4例患者在放化疗后EGFR-TKI巩固治疗，其中2例厄洛替尼，1例吉非替尼和1例阿法替尼，中位治疗时间17月，其中1例服用厄洛替尼的患者在疾病进展后仍继续服用。
9例患者在放化疗后化疗巩固治疗，其余11例患者在放化疗后空窗。
中位无进展生存期22.8月，中位总生存期仍未成熟。最常见的进展病灶为同侧肺部（29.2%）、对侧肺（25.0%）和脑（20.8%）。
放化疗组和放化疗→德瓦鲁单抗组的中位无进展生存期无显著性差异，但EGFR-TKI诱导治疗和巩固治疗的8例患者的无进展生存期26.1月，显著长于其余患者。
※进展后的治疗
放化疗→德瓦鲁单抗组中有6例患者在疾病进展后开始EGFR-TKI治疗，中位间隔时间71天（范围51-168天），其中5例奥希替尼，1例厄洛替尼。随访时间15.3月，中位无进展生存期16.1月，1例患者在奥希替尼17天后发生4级肺炎，这位患者在德瓦鲁单抗治疗时发生过3级肺炎，距离时间20月。
放化疗组有11例患者在疾病进展后开始EGFR-TKI治疗，其中6例奥希替尼，3例厄洛替尼和2例阿法替尼，中位无进展生存期未达到。
※讨论
（1）EGFR突变不可切除局部晚期NSCLC接受德瓦鲁单抗巩固治疗发生严重免疫相关不良反应的比例很高，而没有临床疗效获益。
（2）EGFR突变不可切除局部晚期NSCLC在放化疗前进行EGFR-TKI诱导治疗或在放化疗后进行EGFR-TKI巩固治疗是有吸引力的策略。
（3）选择免疫治疗时，必须考虑风险/效益比。PACIFIC研究中，3-4级免疫相关不良反应比例30%，3-4级肺炎比例3%，15%的患者因不良反应终止治疗，而本研究中，42%的患者发生3级免疫相关不良反应，39%的患者因不良反应终止治疗，25%的患者发生2级以上肺炎而需要激素治疗。
原始文献：
DOI:10.1016/j.jtho.2021.01.1628
本篇文章来源于微信公众号: 希望树
