- A+
胰腺癌又被称为“癌中之王”，是恶性程度最高的癌症之一。在全球范围内，胰腺癌的发病率未进入前十，但因胰腺癌死亡的患者数量位居所有类型癌症中第七位，在部分发达国家甚至可以达到第三位。
胰腺癌患者的整体5年生存率仅不足5%，即使是在医学水平更发达的国家，胰腺癌的5年生存率也不足10%。2011年，科技巨人、苹果公司前总裁史蒂夫·乔布斯（Steve Jobs）因胰腺癌死亡。回顾这位名人的抗癌史，我们发现，乔布斯首次确诊时仍有手术机会，但他却选择了各类保守治疗方案，并未接受手术，但疾病未能得到控制、发生了转移，最终导致了死亡。
这样的悲剧，再次将胰腺癌正确治疗的重要性摆在了所有人的面前。
手术：胰腺癌最后的“救命稻草”
有统计表明，约90%的胰腺癌患者确诊时已经失去了手术机会，仅有不到9%的患者最终成功接受手术。但所有胰腺癌患者确诊后的生存期平均仅有约6个月，能够接受手术的患者，也仅有1年左右。
而且胰腺癌手术也是“险象环生”，危险系数很高、易损伤周围重要脏器，且难以完全根除癌细胞。因此，如何改善胰腺癌患者的手术治疗疗效，以及让更多患者有机会接受手术，成为了改善胰腺癌患者生存质量的关键。
在这样的需求之下，关于胰腺癌新辅助治疗方案的研究受到了广泛的关注。
新辅助治疗：手术患者生存期32.3个月，大幅度延长！
我们都知道，新辅助治疗能够协助控制一部分中期乃至晚期的癌症患者的病情，使患者获得接受手术或更彻底手术的机会。
一项针对786项试验进行的荟萃分析研究结果显示，接受了新辅助治疗的胰腺癌手术患者，中位生存时间与质量调整生命时间分别为32.3个月和25.5个月，均显著超过了未接受新辅助治疗患者的26.7个月和20.8个月。新辅助治疗对于患者的重要性不言而喻。
但是新辅助治疗方案的选择，同样对胰腺癌患者的生存期有重要的影响。
mFOLFIRINOX方案：无病生存21.6个月，总生存期54.4个月！
早期研究已经证实，与传统的吉西他滨化疗方案相比，FOLFIRINOX方案（氟尿嘧啶、亚叶酸钙、伊立替康和奥沙利铂的方案）能够显著延长转移性胰腺癌患者的总生存期。因此，采用FOLFIRINOX方案为患者进行新辅助治疗的研究也同样受到了重视。
一项Ⅲ期研究（NCT01526135）对比了以吉西他滨作为新辅助治疗方案和以改良的FOLFIRINOX方案（mFOLFIRINOX方案）为新辅助治疗方案，接受手术的胰腺癌患者的生存情况。
患者的随机化及治疗方案
结果显示，接受了mFOLFIRINOX方案新辅助治疗的患者（mFOLFIRINOX组患者）中，54.3%的患者发生了癌症相关事件、二次肿瘤或死亡，而这一比例在接受吉西他滨新辅助治疗的患者（吉西他滨组患者）中高达73.2%。
在无病生存期方面，mFOLFIRINOX组患者中位无病生存期21.6个月，显著超过了吉西他滨组患者的12.8个月。mFOLFIRINOX组患者患者的1年、2年和3年无病生存率分别为69.0%、47.0%和39.7%，显著高于吉西他滨组患者的53.7%、30.7%和21.4%。
在总生存期方面，mFOLFIRINOX组患者的中位总生存期为54.4个月，3年生存率为63.4%；吉西他滨组患者的中位总生存期为35.0个月，3年生存率为48.6%。
mFOLFIRINOX组患者的中位无转移生存期（30.4个月 vs 17.7个月）、3年无转移生存率（48.2% vs 30.9%）、癌症特异性生存期（未达到 vs 36.4个月）和3年癌症特异性生存率（66.2% vs 51.2%）等均显著优于吉西他滨组患者。
新辅助治疗越多越好？Alliance A021501：化疗的加入并不能使患者更多获益
mFOLFIRINOX方案的成功，让研究者们在看到希望的同时开始思考，是否采用各类药物与方案相联合的疗效，总能超过单药的疗效。
Alliance A021501同样是一项针对胰腺癌新辅助治疗的研究，此项研究对比了在接受mFOLFIRINOX方案新辅助治疗的情况下，联合或不联合放疗的疗效。根据已有经验的推测，化疗的加入应当有希望使患者获益更多。
但根据刚刚结束的2021年ASCO GI上公开的研究结果，放疗的加入并不能显著改善患者的总生存期。仅接受新辅助治疗的患者18个月生存率为67.9%，而接受新辅助治疗+化疗的患者18个月生存率为47.3%。在接受了胰腺切除术的患者中，仅接受新辅助治疗的患者18个月生存期为93.1%，接受新辅助治疗+放疗的患者为78.9%。
分别随访27个月和31个月时，仅接受新辅助治疗和接受新辅助治疗+化疗的患者中位总生存期分别为31.0个月和17.1个月。
在加入化疗之后，患者的生存期并没有如预期一样取得改善。
结语
Alliance A021501试验特殊的结果为我们敲响了警钟——过度治疗同样也是我们应当在各类癌症的治疗当中警惕的一个现象。
通常情况下，抱有积极治疗的态度的患者，都非常希望能将多种“有效”的治疗方案结合起来使用。但几种治疗方案的联合，是否能够使患者获得更多的临床益处，仍然需要更多临床研究来证实。
过于保守的治疗，可能会给癌症肆无忌惮地发展的机会；但过于激进的、过度的治疗，也不一定能够带来同等的疗效提升。我们希望每位患者都能在治疗的过程中保持科学和理智的态度，在专家的指导下，选择最适合自己的治疗方案，获取更长的生存期。
